Vùng đất ngập nước Everglades ở Florida đang bị bao vây. Cuộc xâm lấn của loài trăn Miến Điện đang hủy hoại kỳ quan thiên nhiên này của miền Nam. Các giống loài động vật bị càn quét. Hung hãn, phàm ăn và sinh sản cực nhanh, không có loài vật săn mồi tự nhiên nào ngăn chặn những con trăn này lại, ngoại trừ con người.

Để đối đầu với những chúng, tiểu bang đã thành lập Chương trình Diệt trừ Mãng xà. Mùa săn cá sấu đã kết thúc, những thợ săn giỏi nhất ở Louisiana chủ động giúp đỡ. Vua Đầm Lầy Troy Landry, người con trai thiện xạ Chase, thợ săn cá sấu huyền thoại Bruce Mitchell và tay săn cá kích thước lớn Zak Catchem. Cùng với thợ săn rắn chuyên nghiệp Bill Booth, họ dấn thân vào khu vực nguy hiểm nhất của vùng Everglades để lùng bắt những con quái thú hung hãn này. Bằng cuộc chiến nguyên thủy của người và rắn, các cư dân đầm lầy quyết tâm bảo vệ khu dân cư, các loài vật bản địa và môi trường bằng bất cứ giá nào.