Serie phim Hài Phương Nam khai thác câu chuyện hài dí dỏm, có phần trào phúng theo phong cách của người Miền Tây Nam Bộ. Đó là những câu chuyện về cuộc sống về tình yêu dành cho con người và miền đất chân chất thật thà này.

Khoa – con trai ông Bảy bất ngờ bị rơi vào tình huống éo le, bắt buộc phải cưới con gái bà Năm làm vợ. Nhưng ngay trước ngày cưới, một tình huống “ối dồi ôi” xảy ra khiến mẹ con bà Năm khóc thét, vác thân chạy xa tám mét...

Bất ngờ bị từ hôn, Đậu mù quáng nghe theo lời của một ông thầy trời ơi rồi kết cục cô nhận được kết quả trời ơi khác, đó là người yêu của cô, rất biết cách yêu đương, nhưng mà là yêu..... 

Vì ham đổi đời cả xóm rơi vào cái bẫy làm giàu sau 6h30 tối của Hai Lượm. Kết quả đúng là được đổi đời, nhưng mà là cả xóm đổi đời rủ nhau ra đê lượm ve chai....

Phim được thể hiện bởi dàn diễn viên quen mặt với  khán giả, serie không những đề cao những đức tính mộc mạc, dân dã mà còn phê phán các hủ tục, thói hư tật xấu. Tất cả đề sẽ được thể hiện qua lăng kính hài hước.